佐助作为天才忍者，虽然实力强大，但面对特定对手时也存在弱点。从游戏实战到动漫设定，这些胜利往往依赖战术克制、技能优势或角色特性。
鸣人是战胜佐助的典型代表，尤其在火影忍者疾风传的终极对决中。九尾模式下的鸣人凭借查克拉量和恢复能力优势，能压制佐助的须佐能乎。游戏里鸣人的螺旋丸连招和尾兽化技能可以打断佐助的雷遁起手，而仙人模式的远程攻击能有效消耗对手。注意保持距离避免被写轮眼幻术控制，利用影分身迷惑对手是关键。
宇智波鼬在剧情和游戏中多次压制佐助，主要依靠幻术和战斗智商。游戏内鼬的月读技能可直接破除替身术，天照的持续伤害能限制佐助的走位。须佐能乎的八咫镜防御可反弹佐助的雷切，而十拳剑的封印效果对依赖查克拉的佐助尤为致命。建议在鼬的幻术冷却结束后立刻反击，避免陷入被动。
佩恩六道在火影忍者OL等游戏中是佐助的强敌，六道傀儡的视野共享能破解写轮眼的预判。天道的神罗天征可弹开须佐能乎的近身攻击，修罗道的导弹雨则限制走位。实战中建议优先击杀地狱道防止复活，同时注意查克拉分配以应对轮回眼的吸收能力。佩恩的轮回眼技能组合能有效压制佐助的爆发期。
辉夜姬作为终极BOSS，在跨版本游戏中完全克制佐助。共杀灰骨能穿透须佐防御，时空忍术可躲避天照。冰雪空间的地形限制让佐助难以发挥速度优势，而查克拉吸收特性使其续航能力下降。对战辉夜时需要频繁切换攻击模式，利用体术和忍术混合输出才能突破防御。
鬼童丸和咒印忍者在特定游戏版本中也有针对佐助的战术。鬼童丸的蜘蛛黏金能封锁移动，而咒印状态的速度加成可抵消写轮眼反应优势。这类角色通常依赖异常状态叠加，建议携带解控装备并优先破坏其控场技能。记住佐助在游戏中的弱势期是技能冷却阶段，抓住时机连续压制才能取胜。
